[摘要]目的：探讨力德希口服液对低浓度铅暴露儿童血铅水平及神经行为能力的影响。 方法：对铅暴露儿童进行力德希口服液干预，观察其对儿童血铅水平及神经行为能力的影响。结果：血铅80μg/L～100μg/L时，儿童的视反应速率、注意力集中程度和逆向数字记忆广度减退，听反应错误比率的增加；血铅100μg/L～120μg/L时，儿童进一步出现右手左脚交叉运动协调性、顺向和逆向数字记忆广度以及动作稳定性的降低；当血铅超过120μg/L后，所观察的13项神经行为能力均明显受到影响。给予口服力德希口服液干预60天后，干预组的儿童的血铅降低到80μg/L以下，同时多项神经行为功能得到不同程度的提升。结论：铅对儿童神经功能的损害随暴露量的增加而加重,力德希口服液具有降低血铅，改善铅暴露儿童神经行为能力的作用。
[关键词]力德希口服液；儿童；血铅；神经行为能力
[中图分类号]R595.2 [文献标识码] A [文章编号]1672-2353(2013)05-047-04 DOI:10.7619/jcmp.201305013
The Impact of Lead-x Oral Solution on Neurobehavioral Capabilities of Lead Exposing Children
1. Child Health Bureau, Children's Hospital of Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020，China; 2. Pediatric Department, Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Beijing 100029，China
[Abstract] Objective: To investigate the impact of Lead-x oral solution on blood lead levels and neurobehavioral capabilities in children exposed to low concentrations of lead. Methods: Lead-x oral liquid was given to the children exposed to lead environment, and to observe its impact on children's blood lead levels and neurobehavioral capabilities. Results: When the blood lead concentration was between 80μg/L-100μg/L, the visual reaction rate, the degree of focus and the memory span of reverse digital go down, and the error rate of auditory response increased simultaneously. When the blood lead concentration was between 100μg/L-120μg/L, Children showed further drop of the coordination of right hand and left foot cross movement, the memory span forward and reverse digital, and the motion stability. When the blood lead concentration was above 120μg/L, 13 neurobehavioral capabilities are significantly affected. After taking Lead-x oral solution for 60 days, all children's blood lead level reduced to below 80μg / L, and all neurobehavioral capabilities got varying degrees of improvement. Conclusion: With increasing exposure of lead, aggravated damage on children's neurological function is discovered. It is true that Lead-x oral solution could reduce blood lead level, and increase children's neurobehavioral capabilities.
[Key words] Lead-X oral solution; Children; Blood lead; Neurobehavioral capability
铅是一种具有多脏器毒性的重金属，对儿童神经行为能力的发育影响非常广泛。Bruce Lanphear研究表明，血液中的铅浓度即使只有25µg/L，也可以导致儿童数学和阅读成绩下降。世界卫生组织（WHO）欧洲区出版的基本事实说明中把铅确认为对儿童影响最严重的有毒化学物质，并指出其影响对2～3岁的儿童尤为严重。这些影响包括：学习能力迟钝；注意力缺陷；协调、视觉、空间和语言能力紊乱；以及贫血。世界卫生组织认为，血液中铅浓度达50µg/L就可能引起智商下降；部分研究人员呼吁，儿童血液中铅浓度达到20 µg/L就应采取措施[1]。为此，我们对首都儿科研究所附属儿童医院门诊进行血铅检测的儿童进行了力德希口服液对低浓度铅暴露儿童血铅水平及神经行为能力影响的研究。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2010年6月-2012年6月在首都儿科研究所附属儿童医院门诊检测血铅的儿童。从中选择120例，年龄6～9岁，自愿进行神经行为测评和力德希口服液干预的儿童120例，根据其血铅检测值分为：A组26例，血铅浓度＜80μg/L；B组34例，血铅浓度≥80 且＜100μg/L；C组32例，铅血≥100μg/L且＜120μg/L；D组28例，血铅浓度≥120μg/L。各组例数及性别比较差异无统计学意义。
1.2 血铅检测
用一次性采血针及真空负压管取静脉血2 mL，经原子吸收钨舟法测定血铅。以国家疾控中心全血标准物质作质控。
1.3 神经行为测试
采用 “WB-2010多功能神经行为测试系统” （北京万宝伟业医疗器械有限责任公司）。依据神经生理和心理学原理，测试视反应速率和错误比率、单位听反应次数和错误比率、右手左脚和左手右脚交叉运动协调性、注意力集中、顺向和逆向数字记忆、空间记忆、顺序记忆、学习迁移和动作稳定性等13项神经行为能力。所有测试均由专业人员操作，测试时使用统一指导语，先进行现场示范让受试儿童了解操作过程，然后进行测试。
1.4 营养干预
对受试儿童进行神经行为测试后,将A组作为对照组给予安慰剂干预，B组、C组和D组作用营养干预组给予具有促进排铅功能的益童成长牌力德希口服液（北京爱富迪医药科技发展有限公司）10mL口服，每天3次，连续干预60天，停止干预后7～14天复查血铅和神经行为能力。
1.5统计学方法
用 SAS8.1 统计软件分析计量资料以 ±S表示，两样本均数比较用t检验，多样本均数比较用重复测量数据两因素两水平方差分析，组间两两比较用q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1干预前不同组儿童的平均血铅水平与神经行为评分
将120例受试儿童根据血铅值分为A、B、C、D四组，在力德希口服液干预前进行视反应、听反应、交叉运动协调性、注意力集中、数字记忆、空间记忆、顺序记忆、学习迁移和动作稳定性等13项神经行为能力的测试，分组计算神经行为测试数据，结果见表1。A组与D组13项神经行为能力均有显著差异（P＜0.05）；A组与C组在听反应错误比率、视反应速率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中程度、顺向和逆向数字记忆广度、学习迁移以及动作稳定性7个方面存在差异（P＜0.05）；A组与B组在听反应错误比率、视反应速率、注意力集中程度和逆向数字记忆广度4个方面存在差异（P＜0.05）；B组与C组比较差异无统计学意义；C组与D组在听反应速率和错误比率、视反应速率和错误比率、注意力集中程度、逆向数字记忆广度、空间记忆、顺序记忆6个方面差异有统计学意义（P＜0.05）。 
2.2 营养干预后不同组儿童的平均血铅水平与神经行为评分
营养干预后，各组受试儿童的测试数据进行组间两两比较和q检验，结果见表2。A组与D组在平均血铅水平以及神经行为能力的听反应速率和错误比率、视反应速率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中程度、顺向和逆向数字记忆广度、顺序记忆、学习迁移以及动作稳定性10个方面差异有统计学意义（P＜0.05）；A组与C组在听反应错误比率、注意力集中程度2个方面差异有统计学意义（P＜0.05）；A组与B组差异无统计学意义。B组与D组在平均血铅水平以及神经行为能力的听反应错误比率、视反应速率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中程度、学习迁移5个方面差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组仅在听反应方面差异有统计学意义（P＜0.05）。C组与D组在平均血铅水平以及神经行为能力的学习迁移方面差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3营养干预对儿童的平均血铅水平以及神经行为评分的影响
结果见表2。营养干预后，各组受试儿童的测试数据与干预前进行比较，结果发现：（1）干预后C组、B组、D组的平均血铅水平均明显降低（P＜0.01）；（2）干预后D组的13项神经行为能力均明显得到改善，与干预前比较差异显著（P＜0.05）；（3）C组在听反应速率和错误比率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中程度、顺向和逆向数字记忆广度、空间记忆、学习迁移以及动作稳定性9个方面得到改善，与干预前比较差异显著（P＜0.05）；（5）B组在听反应错误比率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中程度以及学习迁移4个方面得到改善，与干预前比较差异显著（P＜0.05）；（5）A组各项指标干预前后差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
美国最近公布的儿童平均血铅水平是1~5岁为19.4μg/L；6~11岁为15.6μg/L；12～21岁为11.3μg/L[2]。我国学者统计了从1994～2004年公开的资料显示，中国儿童的平均血铅水平92μg/L，而且城区高于农村[3] 。从4月龄到23月龄平均血铅水平呈快速上升趋势，在26月龄达到高峰，此后又呈现出逐渐下降趋势。这一现象与儿童活动增加、特定的活动空间、接触增多及无意识手-口动作等增加铅摄入的几率有关[4] 。研究发现这种血铅水平-年龄关系与儿童家庭所处社会经济等级无关，惟一原因可能是环境铅污染[5]。
血铅≥100μg/L作为儿童铅中毒的诊断标准在国际上已沿用20多年，现在显然需要重新考虑。已有建议将铅损害的血铅诊断标准降到≥50μg/L。事实上，任何标准都是相对的，不能证明更低的血铅水平是安全无害的。美国学者提出20μg/L血铅水平作为界定，以便有效的保护儿童免受铅毒的伤害[6] 。而我国儿童的平均血铅水平较美国儿童高出数倍，足见其严重性。
本研究证实随着血铅水平升高，儿童视反应、听反应、数字记忆、空间记忆、顺序记忆、注意力集中和学习迁移的能力均明显降低，动作稳定性和手脚交叉运动协调性也明显减退。当血铅浓度达到80μg/L-100μg/L时，儿童的神经行为能力与对照组相比较在4个方面显现出明显的差异（P＜0.05），表现为视反应速率、注意力集中程度和逆向数字记忆广度的减退，以及听反应错误比率的增加；当血铅浓度增高到100μg/L-120μg/L时，儿童进一步出现右手左脚交叉运动协调性、顺向和逆向数字记忆广度以及动作稳定性的降低（P＜0.05）；当血铅浓度超过120μg/L后，儿童在所观察的13个方面的神经行为能力均明显受到影响（P＜0.05），其中听反应速率和错误比率、视反应速率和错误比率、注意力集中程度、逆向数字记忆广度、空间记忆以及顺序记忆这6个方面的能力减退尤为明显（P＜0.05）。说明铅对儿童神经功能损害随着暴露量的增加而加重。冯献湘等研究表明，在血铅浓度98.1μg/L时首先引起机体听觉简单反应、手脚交叉运动协调、缺失记忆功能改变，随血铅水平增高至113.2μg/L时，神经行为功能视、听觉简单反应时、手脚交叉运动协调、缺失记忆、视觉记忆、数字记忆广度、译码测验、手臂稳定性测试等神经行为功能均发生改变，铅对儿童神经行为功能改变呈一定剂量-效应反应[7]。
驱铅治疗包括用螯合物的药物治疗和营养干预。螯合物治疗已有规范的原则和方法，需要住院医师进行处置，适用于重度铅中毒（≥450μg/L）。中轻度铅污染和损害可以是营养干预的适应症。作为毒物，“零血铅”是临床控制的一个目标。因此，营养干预是儿科临床对铅污染和损害进行防治的一个重要手段[8] 。
本项目选用力德希口服液对高血铅儿童进行了营养干预，结果发现力德希口服液可明显降低高血铅儿童的血铅水平，同时受试儿童的多项神经行为功能得到不同程度的提升。与干预前相比较，血铅浓度达到80~100μg/L的儿童，在听反应错误比率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中以及学习迁移4个方面的神经行为问题得到矫正；血铅浓度达到100~120μg/L的儿童，在听反应速率和错误比率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中、顺向和逆向数字记忆广度、空间记忆、学习迁移以及动作稳定性9个方面的神经行为问题得到矫正；血铅浓度超过120μg/L的儿童，所测13项神经行为能力均明显得到改善，说明益童成长牌力德希口服液对儿童铅暴露所致神经行为问题具有明显的矫正作用。
力德希口服液具有促进排铅和增强免疫力的功能，其主要功效成分是粗多糖、锌和硒。其中粗多糖不仅能在肠道中与铅结合形成难溶性凝胶，促进铅排泄，还能改善肠道菌群，增强机体免疫力；锌和硒等微量元素也可抑制铅的吸收，促进铅的解离，还可通过保护巯基酶等参与解毒过程；硒与金属的结合的能力很强，能与体内的重金属结合，形成金属硒蛋白复合物从而解毒排毒；硒具有强大的抗氧化、抗自由基损伤能力，适量补充硒，可以阻止铅中毒引起的过氧化损伤，促进组织修复[9]。此外，锌是调节基因表达即调节DNA复制、转译和转录的DNA聚合酶的必需组成部分，可促进神经系统的生长发育和组织再生。
经过力德希口服液干预后，血铅浓度为80~100μg/L的儿童，神经行为能力完全恢复正常。尽管如此，值得关注的是血铅浓度达到100~120μg/L的儿童，平均血铅水平已降到对照组水平，但与对照组比较在听反应错误比率和注意力集中2个方面仍存在差距（P＜0.05）；血铅浓度超过120μg/L的儿童，平均血铅水平已经降到80μg/L以下，但与对照组比较在听反应速率和错误比率、视反应速率、右手左脚交叉运动协调性、注意力集中程度、顺向和逆向数字记忆广度、顺序记忆、学习迁移以及动作稳定性10个方面仍存在差距（P＜0.05）。据此推测，儿童铅暴露所致神经行为问题的恢复具有滞后性，儿童的血铅水平越高所造成的神经行为问题越难恢复。是否可以通过加大营养干预的力度，延长干预周期，使这些儿童的神经行为能力完全恢复正常，值得进一步探讨。
参考文献
[1] Lanphear BP, Dietrich KN, Auinger P, Cox C. Cognitive deficits associated with blood lead levels <10μg/dl in U.S. children and adolescents. Public Health Reports。2000，115: 521-529.
[2] Iqbal S．Muntner P，Battunan V，et a1．Estimated burden of blood lead levels 5μg/dL in 1999-2002 and declines from 1988 to 1994 [J]．Environ Rcs，2008，107(3)：305-311.
[3] Wang S，Zhang J．Blood lead levels in children，china［J]．Environ Res．2006，101(3)：412-418.
[4] Nitin B J，Howard H．Childhood correlates of blood lead levels in Mumbai and Delhi [J]．Environ Health Perspect，2006，114(3)：466-470.
[5] 柴雨力，戴耀华.低血铅水平与儿童智力伤害相关性研究进展[J]．中国妇幼健康研究。2009，20(2)：203-205.
[6] Gilbert SG，WeissB．A rationale for lowering the blood lead action level from 10 to 2μg/dL [J]．Neurotoxicology，2006，27(5)：693-
701.
[7]冯献湘，黎明强，崔雪莲，等. 环境铅对儿童神经心理及行为功能的效应研究［J］.现代预防医学，2008，35(10)：1817-1821.
[8] 中华预防医学会儿童保健分会.儿童期铅污染及损害防治常规［J］.中国儿童保健杂志. 2000，8(6)：421-422.
[9] 陶雪梅.力德希口服液对儿童高铅血症及免疫功能的影响［J］.儿科药学杂志，2012，18(2): 14-16.
