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FDA通过重度铅中毒(450ug/L以上)的药物

来源:铅中毒网 作者:佚名 【

——二巯基丁二酸(2,3-dimercaptosuccinic acid,DMSA)


    50年代合成的用于治疗血吸虫病的药物。1965年中国药理学家丁光生等首先发现DMSA对铅中毒可达到与CaNa2EDTA同等的治疗效果。此后,DMSA被广泛应用于职业性铅中毒的治疗。1991年1月,FDA正式批准作为口服驱铅治疗药物应用于重度儿童铅中毒(血铅含量达到450ug/L以上时)的治疗,成为第一个正式批准口服治疗重度儿童铅中毒的药物。
    1、药理学   DMSA口服能不完全吸收,药物吸收入血后95%与血浆蛋白结合,血药浓度在2小时后达到高峰,半衰期为48小时。DMSA能与铅结合成水溶性络合物从肾脏排出,具体机制不清。动物实验表明,DMSA的驱铅功效优于CaNa2EDTA,尤其对软组织和脑、肾组织中的铅有较强的清除能力,对铅毒性所致生化变化的改善效果也较好。
    2、用法与用法   MSA在临床应用的经验尚在逐步积累中。DMSA一般只用在血铅水平在4级以上的铅中毒患儿(用于1岁以下儿童的效果和不良反应尚无研究)。前5天剂量为每次10mg/kg,每8小时口服一次。第6天起,剂量调整为每次10mg/kg,每12小时口服一次。一疗程为19天。
    3、临床应用 研究证明,EMSA所用剂量与血铅下降和尿铅分泌均有良好剂量效果关系。1988年Graziano等研究发现,每日30mg/kg的DMSA降血铅和逆转与铅中毒有关的生化变化的效果最佳。在停药后2周,CaNa2EDTA组的血铅水平回复到治疗前的100%的水平,而DMSA治疗组的血铅水平回复到治疗前水平的60%。研究者认为,在常规给药5天后再维持给药2周,有助于减少血铅的反跳。
    在动物试验中,DMSA不但有促进排铅的作用,还有阻抑铅吸收的作用。但第二个作用未能在临床研究中证实。Stremski等对17例铅中毒儿童研究发现,患儿如果不脱离铅污染环境,DMSA并不能降低血铅水平,此说明,DMSA并不能减少铅的吸收。
    临床研究结果可归纳为以下几点:
    (1)在疗程的第一阶段(最初的5天),每日30mg/kg剂量的DMSA能够使血铅水平下降到治疗前的30%-40%。
    (2)和其他驱铅药物一样,治疗后有明显的血铅水平反跳。但DMSA降血铅后反跳的程度较小。因此,为达到满意的效果,必须要多个疗程用药。
    (3)DMSA能使铅毒性所引起的代谢障碍逆转。ALAD活力上升和血铅水平下降相平行。
    (4)DMSA可能较其他驱铅药物安全。在以每日30mg/kg剂量治疗时,DMSA无明显的不良反应报道。
    注    意:
    1、在服药时,应确保已脱离铅污染环境;
    2、治疗过程中应每周监测全血细胞计数、肝转氨酶水平和血铅水平;
    3、治疗结束时也应每周检测血铅水平;
    4、约4%的病儿在治疗过程中出现皮疹、胃肠道不适、恶心呕吐、腹泻、食欲下降等不良反应,约6%~10%的病儿会出现肝转氨酶异常,如出现严重皮疹应停药;
    5、如有必要,DMSA治疗可重复进行多个疗程,但两个疗程至少要相隔2周的时间。

 

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